נכון לשנת 2021, רק תחמוצת אבץ וטיטניום דו-חמצנית מוכרים כבטוחים ויעילים (GRASE) על ידי מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA), מכיוון שכרגע אין מספיק נתוני בטיחות כדי לתמוך בבטיחות של פטרוכימיקלים, כגון אוקסיבנזון ואוובנזון. "סקר שנערך בקרב 1000 אוסטרלים מגיל 18 עד מעל 76, שהוזמן על ידי המועצה למלחמה בסרטן, מצא שכמעט מחצית מהנשאלים האמינו שקרם הגנה מכיל כימיקלים רעים עבורך ואף עלולים לגרום לסרטן."
מרכיבי קרם הגנה רבים המבוססים על פטרוכימיים כבר נאסרו בגלל דאגות בטיחות (פטרוכימיקלים כגון PABA).
קיים סיכון לתגובה אלרגית לקרם הגנה עבור חלק מהאנשים, שכן "דלקת עור מגע אלרגית אופיינית עלולה להופיע אצל אנשים אלרגיים לכל אחד מהמרכיבים המצויים במוצרי קרם הגנה או תכשירים קוסמטיים שיש בהם רכיב קרם הגנה. הפריחה יכולה להופיע בכל מקום על הגוף שבו החומר הוחל ולעיתים עלול להתפשט לאתרים בלתי צפויים".
