תגובות אימונולוגיות ליישום קליני של קולגן
כחומר ביולוגי רפואי, התכונה החשובה ביותר של קולגן היא האימונוגניות הנמוכה שלו. בהשוואה לחלבונים אימונוגניים אחרים, האימונוגניות של קולגן נמוכה מאוד. הקולגן אף נחשב כלא אנטיגני, ומחקרים הראו שלקולגן יש אימונוגניות נמוכה, במיוחד בהיעדר טלופפטידים.
לקולגן יש שלושה סוגים של מולקולות אנטיגניות:
הקטגוריה הראשונה היא הטלופפטידים הלא-סליליים של שרשראות פפטידים קולגן, אשר קיימים בקולגן מקורי וגם בקולגן דנטורטי. בגלל הקולגן בין 2 מינים שונים של יונקים, כל רצף חומצות האמינו שלו אינו משתנה מאוד, ולאזור המשולש-סלילי של הקולגן יש רמה גבוהה של יציבות אבולוציונית, אך יש שונות גדולה באזור הטרמינל הלא-סלילי. , באזור זה, כמעט יותר מ-50 אחוז משאריות חומצות האמינו מראים שינויים בתכונות, והרבה מחקר וייצור התמקדו כיצד להסיר לחלוטין את הטלופפטיד, כל עוד הטלופפטיד מוסר, הוא נחשב בטוח.
הסוג השני הוא קונפורמציה משולשת של קולגן, הקיימת רק במולקולות קולגן מקוריות, כלומר, אפיטופים הממוקמים במבנה המשולש של הקולגן המקומי, נחשפים במהלך הבידוד והטיהור, במיוחד אלה המכילים 1 ו-2. בולט יותר במקרה של הקצה המרכזי של הגדיל הבודד שנחשף.
הקטגוריה השלישית היא רצף חומצות האמינו של האזור הסלילי שרשרת אלפא, המופיע רק בקולגן דנטורטי.
סקירה כללית של תגובות קולגן אנטיגן-נוגדנים
ניתוח אימונולוגי ותוצאות מחקר הראו שניתן לייצר נוגדנים רב-שבטיים ומונושבטיים לקולגן באמצעות קולגן עם אדג'ובנט מלא של פרוינד. עדות לתגובות חיסוניות יזומות של תאי T לקולגן היא שזוהו גנים של תגובה חיסונית הממוקמים בתת-אזורי IA או IB של אתרי היסטו-תאימות (H-2) חשובים.
הערכה קלינית של אימונוגניות קולגן נקבעת בדרך כלל על ידי בדיקת אלרגיה לעור (אינדקס חיסוני תאי, תגובה מושהית מסוג IV) ועל ידי נוכחות של נוגדנים תגובתיים (אינדקס חיסוני הומורלי). התרגול הוכיח כי סביר לבצע את שתי ההערכות בחולים.
לפני הטיפול, המטופלים נבדקו בעור במינונים אלרגיים של קולגן מושתל, וכ-3 אחוזים היו בעלי תגובה פוטנציאלית, וכ-1 אחוז עד 2 אחוז מהמטופלים עם טיפולים חוזרים פיתחו תסמינים קליניים של רגישות יתר מאוחרת. התסמינים האופייניים כוללים בצקת מקומית ואריתמה, וחלקם מלווים בטרשת וגרד, הנמשכים 4 עד 6 חודשים, וחלקם אף עד שנה.
